鐵誘導的視網膜色素上皮（rpe）細胞中磷脂酰乙醇胺（pe）的脂質過氧化反應是鐵死亡的關鍵驅動因素，這一過程與年齡相關性黃斑變性（amd）的發生發展密切相關。同濟大學眼科研究所團隊既往研究表明，通過轉錄因子重編程技術獲得的誘導視網膜色素上皮（irpe）細胞在amd細胞替代治療中展現出顯著療效，但其作用機制尚未完全闡明。

研究團隊近期發現，irpe細胞具有顯著抵抗鐵死亡的特性，并首次鑒定出磷酸乙醇胺/磷酸膽堿磷酸酶1（phospho1）是介導這種鐵死亡抵抗的關鍵基因。通過深入解析其分子機制，研究團隊揭示了phospho1通過雙重途徑發揮增強rpe細胞抵抗鐵死亡作用：一方面特異性降低內質網中pe含量，從源頭抑制pe依賴性脂質過氧化反應；另一方面通過調控自噬與鐵蛋白自噬通路，有效減少細胞內游離鐵蓄積。基于大鼠模型的體內實驗進一步證實，phospho1能顯著保護rpe細胞免受鐵死亡損傷并保護大鼠視功能。該發現不僅揭示了irpe細胞治療amd的深層機制，更為開發基于鐵死亡調控的amd新型干預策略提供了重要理論依據。相關成果以" phospho1 suppresses ferroptosis in retinal pigment epithelial cells by reducing the levels of phosphatidylethanolamine molecular species"為題發表于國際期刊advanced science。

同濟醫院眼科陳致鴦博士、朱曉曼博士后，同濟大學醫學院本科生michael mingze lu、歐慶健助理教授為本文共同第一作者。同濟大學眼科研究所田海濱副教授、呂立夏教授、徐國彤教授以及同濟醫院眼科主任畢燕龍教授為本文共同通訊作者。該研究獲國家科技部重點研發計劃、上海市自然科學基金、國家自然科學基金及上海市衛生健康委員會科研項目支持。

圖文｜眼科

編輯｜張鷹妮

責任編輯｜謝壯麗

上觀號作者：同濟大學附屬同濟醫院